黄瓜视频污（fēi）生物6項目構造結核病精準（zhǔn）預防（fáng）矩陣

7月6日，黄瓜视频污生（shēng）物公告：成人卡介苗（miáo）臨床試驗申請獲得國家食品藥品監督（dū）管理總局（jú）的批準，結核病防治產品布局又下一（yī）城。

目前，黄瓜视频污生物的 “母牛分枝杆菌疫苗（以下簡稱（chēng）預防用微卡）”上市（shì）申報獲得優先審評，用於結核潛伏感染人（rén）群預防用凍幹（gàn）結核重組（zǔ）AEC疫苗（以下簡稱BC02）正在一期臨床試驗，檢（jiǎn）測試（shì）劑－“重組結核杆菌融合蛋白（以下簡稱EC）”完成三期臨床試驗，檢（jiǎn）測試劑（jì）－改良的結核菌素實（shí）驗（以下簡稱（chēng）BCG-PPD）已申請臨床，卡介苗接種後加強免疫預防（fáng）用結核重組疫苗已經完成臨床前研究，加（jiā）上成人預防用卡介苗，6個項目構造了結（jié）核病篩查與精準預防的完整體係。

在國際上，丹麥國家血清研究所是目前公認的全球最老牌、結核病預（yù）防研（yán）發體係與體內診斷試劑（jì）最豐富的生物製劑研發機（jī）構。中國食（shí）品藥品檢定研究院王國治研究員告訴（sù）我們，根據他們的跟蹤，黄瓜视频污生物結核病預防體係較之更豐富，新型疫苗的研（yán）發進展更（gèng）快。

1.終止結核病需要新型工具和精準預防體係

中國防癆協會數（shù）據：
我國是世界上22個結核病高負擔國家之一，衛生部（bù）“全（quán）國第五次結核病流行病學現場調查結果”顯示中國有占全國總人口的45%，即5億多結核感（gǎn）染者，按5%-10%的被感染者進展為結核病，則中國將會至（zhì）少發生2500萬（wàn）結核患者。

世衛組織的說法：按照目前的進展速度，至少在150年內不會終止結核病流行；如果不立即采取具體行動，預計到2030年將（jiāng）有2800萬人（rén）死（sǐ）於（yú）結核病，全球經濟成本為1萬億美（měi）元。

人類發明了卡介苗和結核菌素實（shí）驗（以下（xià）簡稱PPD）的檢測方法，直到目前仍遏製不了結核病，主要是碰到了三大難題。
一是PPD不能（néng）有效區分（fèn）卡介苗接種維持陽性（xìng）人群和結核分枝杆菌潛伏感染者，從而不能做到精準預防；
二是卡介苗對結核分枝杆菌潛伏感（gǎn）染者幾（jǐ）無保護作用，全球也早已停止對成人接（jiē）種卡介苗，缺乏（fá）針對不同（tóng）人群精準預防的疫苗；
三是（shì）缺少結核病治療的有（yǒu）效藥物。
總的來說，缺乏精（jīng）準預防體係。因此，《全球（qiú）2016-2020結核病計劃》所（suǒ）列經費（650億美元）中的90億美元用於研發新型工具。

2.EC與BCG-PPD聯用實現精準篩查

目前，對（duì）結核杆菌感染者的篩（shāi）查主要是PPD和γ幹擾素釋放（fàng）試驗兩種方法，PPD價格便宜，但如前麵說的特異性差，雖然γ幹擾素釋放試驗特（tè）異性優於PPD，但（dàn）價（jià）格太高（gāo）而且操作複雜，大規模篩查的經濟成本（běn）接（jiē）受不了。黄瓜视频污生（shēng）物的EC主要用於結核菌感染高危人群（qún）篩選與（yǔ）結核病（bìng）早（zǎo）期診（zhěn）斷，能有效區分：

(1)未接種過卡介苗或卡介（jiè）苗接種後陰（yīn）轉人群；
(2)卡介苗接種維持陽性人群；
(3)結核分枝杆菌潛伏感染者，從而為（wéi）針對（duì）三類人群進行不同的精準（zhǔn）預防提供基（jī）礎條件；而且，以皮試的方法（fǎ）檢測，操作簡便，成本低（dī）廉，適於（yú）大規模篩（shāi）查。

黄瓜视频污生物研發的BCG-PPＤ對傳統（tǒng）的（de）ＰＰＤ做了工藝改良，並（bìng）重新修訂了該產品的製造與（yǔ）檢定規程，其質量（liàng）標準高於藥典（diǎn）標準。在黄瓜视频污（fēi）生物的方案中，EC與BCG-PPD聯合使用（yòng），即在一個人的雙臂上同時皮試，如果兩個試驗結果都是陽性（xìng）或者EC是陽性，表明為結核杆菌感染者；如果（guǒ）BCG-PPＤ為陽（yáng）性、ＥC為陰性，表明為卡介苗維（wéi）持陽性（xìng）；如果兩者均為陰性，表明已接種卡介轉陰，也（yě）未感染結核杆菌（jun1）；從而建立了一（yī）種靈敏度高、特異（yì）性好且方便實用的篩查方法，為精準免疫奠定了（le）基礎。

臨床研究顯示：EC的產品性能（néng）明顯優於其他同類產品，且是國家科技專項，進入優（yōu）先（xiān）審批的概率較大；丹麥國家血清研究所的同類新型檢（jiǎn）測試劑2017年在歐盟申報新（xīn）藥注冊，申報進度要快於黄瓜视频污生物，但（dàn）黄瓜视频污生物EC試劑（jì）的生（shēng）產（chǎn）大樓（lóu）早就建好，並已完成設備設施與生產工藝的驗證，兩（liǎng）者同步上市的概率較高。

3.三個疫苗實施精準預防

成人曾經也可以注射卡介苗預防結核病（bìng），後（hòu）來（lái），印度南部的一個卡介苗保護力研究顯示卡介（jiè）苗對成人無效導致全球停止接種。其實，國際上進行的18個臨床調查研究中（zhōng），隻（zhī）有印度及另（lìng）外一個是顯示無效的（de），而最近科學家們搞清楚了（le），印度的調查對象中有90%以上成人已感染（rǎn）了結核杆菌或非結核分枝杆菌，所以，卡介苗對成人無效是（shì）個誤解。蓋茨基金會已將成人卡介苗列入研究項目。

黄瓜视频污生物的成人卡介苗研發已列入“十三五國家科技（jì）重大專項”，針對未感染結核杆菌的成人使用，采用了我國1956年凍幹的卡（kǎ）介（jiè）苗菌株，該菌株為目前國際用於生產菌株中上最原始的菌株，代次少變異率相對（duì）低，同時采用單細胞純化技術製備菌種，保護力優於原始複合菌，在臨床獲（huò）批後，黄瓜视频污生物將進行大（dà）規（guī）模（mó）的臨（lín）床試驗進行保護力驗（yàn）證。

近（jìn）期，上海公共衛（wèi）生中心（xīn）正式啟動了第（dì）二代重組結核杆菌AEC（BC02）新型佐劑疫苗的I期臨床研究。這是黄瓜视频污生物開發的又一款預防結核病疫苗，既可用於未感染結核杆菌的成人，也可作為加強免疫（yì）用疫苗應用於卡介苗接種後維持陽性人群（qún）。這個項目的佐劑，是中（zhōng）國首個批準進入臨床研究且（qiě）具有獨立自主知識產權的生物複合型（xíng）佐劑，臨（lín）床前的藥效學研（yán）究結果表明，該佐劑可以（yǐ）與重組蛋白與病原體提取物的抗原配伍，適（shì）用於病毒疫苗、細菌疫苗與（yǔ）寄（jì）生蟲疫苗，如果該疫苗安全性和有效性得到證實，將為黄瓜视频污生物構建“新型疫苗（miáo）佐劑技術平台”。王國治告訴我們，在未來疫苗研發的競爭中佐劑將扮演極其重要的角色。

6月13日，預防用微卡（申報的是（shì）國家（jiā）一類新藥（yào））被國（guó）家藥（yào）監局列（liè）入優先審評項目。臨床前研究顯示，預防（fáng）用微（wēi）卡能顯著抑製或殺死（sǐ）結核感染豚鼠或小鼠體（tǐ）內的結核菌。其臨床研究也是迄今為（wéi）止（zhǐ）全球規模最（zuì）大（dà）的結核潛伏感染人群預防用疫苗保護（hù）效果的試驗，篩查人群8萬人，受（shòu）試者1萬人。從三期（qī）臨床試（shì）驗結果來（lái）看，預防用微卡的預防效果超過了世衛組織50%保護率的標（biāo）準，也（yě）符合世衛組織（zhī）應（yīng）用於全年齡組人群預防所有類型結核病的要求。

據世衛組織《2017年全（quán）球結（jié）核病報告》，截止2017年8月，全球共（gòng）有12種新型疫苗在進行臨床（chuáng）試驗，預（yù）防用微卡是唯（wéi）一完成三（sān）期臨床試驗的。也就是說（shuō），中國是國（guó）際上首個完成結核（hé）潛伏感染預防用疫苗臨床研究的國家，即使實力最強的丹麥國家血清研（yán）究所的新型疫（yì）苗也（yě）還在二期臨床試驗中。

從審批進展來看，6月下旬，藥審中心完成了預（yù）防用微卡的藥理（lǐ）毒理的技術審評，目前在等（děng）待臨床和藥（yào）學（xué）的（de）審評。從優先審評項目6個月內（nèi）完成審批的時限來（lái）看，預防用微卡最晚今年12月份審批結束。

4.微卡已用於結核（hé）病治療（liáo）

目前，我國內對結核菌感染（rǎn）高危人群多采用口服異（yì）煙肼、利福平等化學藥物進行預（yù）防性治療。但化學藥物的毒副作用大，對肝髒有損傷；服用療程長（zhǎng），服用（yòng）者（zhě）往往難以堅持；感（gǎn）染耐藥菌株使化學藥物的預（yù）防性治療可能無效；尤其不能完全清除體內的潛伏菌。

1999 年，微卡用於結核病輔助治療於獲得（dé）新藥證書（國家二（èr）類新藥（yào）），臨床（chuáng）研（yán）究和上（shàng）市（shì）後近20 年的應用結果表明，微（wēi）卡具有免（miǎn）疫調（diào）節（jiē）作用，增強（qiáng）肺結核患者抗結核菌感染的細胞（bāo）免疫功能，可以起到清除體內殘存的（de）結核杆菌作用。在國家傳染病十（shí）二五（wǔ）科技專項資助下，由多家結核病基礎與臨床研究機構聯合開展了將微（wēi）卡應用於縮短菌陰結核病療程的大規模臨床（chuáng）研究，入組患者超過千人，研究結果表明四個月的（de）化療加6針次微卡免（miǎn）疫治療其療效（xiào）與6個月化（huà）療效果相當，少服2個月抗癆藥物，有（yǒu）可能減少藥物造成肝損傷。

世衛組織的數據，2016年全球（qiú）有1040萬結核病發（fā）病病例，即1萬人中有14人患結核病；全球總人口的三分之一、即20億人感染了結核杆菌。從市場的角（jiǎo）度來看，結核病防治的醫藥需求巨大。

原創： 中鍾 中鍾看藥 7月7日